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　　作為僅次于心血管疾病的第二大死亡原因，腫瘤已成為當(dāng)今世界威脅人類健康的主要疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的最新數(shù)據(jù)顯示，到2030年，全球因腫瘤死亡人數(shù)將增至1300萬，新腫瘤病例將增至2200萬。在我國，據(jù)衛(wèi)生部公布的最新統(tǒng)計據(jù)顯示，我國腫瘤發(fā)生率正處于快速上升期，每年新增腫瘤病例260萬，有180萬人因腫瘤去世，腫瘤已成為中國城市和農(nóng)村居民的第一死因。 對于腫瘤的治療，幾乎每個患者都在沿著手術(shù)、放療、化療這條路艱難前行。傳統(tǒng)的治療手段雖然能暫時遏制腫瘤的發(fā)展，但卻不能從根本上解決腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散等問題。同時，由于巨大的毒副作用，使得腫瘤患者自身免疫力下降，最終殘存的腫瘤細(xì)胞死灰復(fù)燃，反而加速了病情的惡化。近年來，隨著腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)及生物工程等技術(shù)的迅速發(fā)展和交叉滲透，如何從腫瘤發(fā)病的根本原因入手，防止腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，提高惡性腫瘤患者的生存時間，已成為世界各國科學(xué)家治療腫瘤的方向，也是腫瘤治療的根本出路。

　　腫瘤生物治療(tumor biotherapy)是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式，它是運(yùn)用生物技術(shù)和生物制劑干擾腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、生長、分化、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)重建，使細(xì)胞毒性物質(zhì)集中于腫瘤組織，從而激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體對腫瘤的生物應(yīng)答，達(dá)到控制和消滅體內(nèi)微小殘留病灶，甚至使晚期腫瘤得到部分或完全緩解的治療方法。由于高度特異性，沒有任何毒副作用，降低了腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的幾率，提高了患者對放化療的敏感性及耐受性，使得腫瘤生物治療成為繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)。包括細(xì)腫瘤生物治療常用的方法主要包括細(xì)胞因子治療、過繼性細(xì)胞免疫治療、腫瘤疫苗治療、腫瘤基因治療、分子靶向藥物治療、抗新生血管生成治療等。

　　根據(jù)腫瘤生物治療的原理可以將其分為四大類(見表1)。其中，腫瘤的主動免疫治療是指給機(jī)體輸入具有抗原性的瘤苗，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫以治療腫瘤的方法;而腫瘤的被動免疫治療是指給機(jī)體輸注外源的免疫效應(yīng)物質(zhì)，由這些外源性效應(yīng)物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮治療腫瘤作用。

表1 腫瘤生物治療的分類

       細(xì)胞因子是由活化的免疫細(xì)胞(單核/巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等)和一些非免疫細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞)經(jīng)刺激而合成、分泌的一類作為細(xì)胞間信號傳遞分子的、具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、免疫細(xì)胞分化和發(fā)育，參與炎性反應(yīng)，刺激造血功能等作用。細(xì)胞因子具有多種活性，如重疊性、拮性、多效性、協(xié)同性等，調(diào)整機(jī)體的生理功能，刺激細(xì)胞活化、分化、增殖和凋亡，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的有關(guān)。臨床應(yīng)用較多的有干擾素(IFN-α，IFN-β，IFN-γ)、白細(xì)胞介素(IL-2，IL-4，IL-7，IL-12等)、造血刺激因子(EPO，TPO，G-CSF，GM-CSF，IL-11，IL-3等)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、修復(fù)因子(GM1，EGF，BFGF)等。

　　1. 干擾素：干擾素(interferon, IFN)是有核細(xì)胞在誘生劑的刺激下產(chǎn)生的糖蛋白，根據(jù)細(xì)胞來源、理化性質(zhì)和抗原特征可以分為IFN-α、IFN-β、IFN-γ這三種類型。干擾素的生物學(xué)效應(yīng)主要包括抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的增殖、抑制細(xì)胞分裂、增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性等，它被廣泛應(yīng)用于毛細(xì)胞性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、腎癌及黑色素瘤等腫瘤的治療。

　　2. 白細(xì)胞介素-2：白細(xì)胞介素-2(IL-2)是目前應(yīng)用最廣泛的白細(xì)胞介素(interleukin, IL)，它是活化的T細(xì)胞產(chǎn)生的活性遞質(zhì)，能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞的生成，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的增殖分化，參與機(jī)體多種免疫調(diào)節(jié)等。IL-2適用范圍廣，適用于各種實(shí)體瘤，惡性漿膜腔積液，腎癌，黑色素瘤等。

　　3. 促紅細(xì)胞生成素：促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin, EPO)是由腎小管間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的、促進(jìn)紅細(xì)胞系前體細(xì)胞增殖與分紅成熟的細(xì)胞因子，臨床上主要運(yùn)用于腎性貧血的治療，對腫瘤放化療后引起的貧血也有一定療效。

　　4. 集落刺激因子：集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)是一類促進(jìn)造血祖細(xì)胞形成粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等克隆的細(xì)胞因子。粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)是臨床上常用的集落刺激因子。G-CSF具有促進(jìn)骨髓粒細(xì)胞系祖細(xì)胞生成、分化、成熟，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的功能等作用，適用于腫瘤放化療后引起的粒細(xì)胞減少;GM-CSF具有促進(jìn)粒系統(tǒng)和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的增殖，激活成熟粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的作用，可用于腫瘤的免疫治療。

       腫瘤過繼性細(xì)胞免疫治療是指將體外擴(kuò)增及激活的腫瘤特異性免疫細(xì)胞過繼回輸給腫瘤病人，進(jìn)行腫瘤治療的方法。過繼性細(xì)胞免疫可分為特異性和非特異性兩類，前者是用已知抗原致敏的淋巴細(xì)胞注入受體后使其獲得對該抗原的細(xì)胞免疫能力;后者是用未經(jīng)特殊抗原致敏的正常人淋巴細(xì)胞注入受體后使其獲得對多種抗原的細(xì)胞免疫能力。特異性過繼性細(xì)胞免疫治療所使用的細(xì)胞主要包括TIL和特異性轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞;非特異性過繼性細(xì)胞免疫治療所使用的細(xì)胞主要包括LAK、CD3AK和CIK等。

　　1. LAK：淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lymphokine-activated killer cell, LAK)是采用IL-2在體外刺激、活化外周血單核細(xì)胞而誘導(dǎo)產(chǎn)生的非效應(yīng)性細(xì)胞毒作用的效應(yīng)細(xì)胞。LAK細(xì)胞對正常細(xì)胞沒有殺傷效應(yīng)，對腫瘤細(xì)胞的殺傷表現(xiàn)為MHC非限制性、廣譜性、非特異性。由于LAK殺傷力不強(qiáng)，擴(kuò)增能力有限，因此，在臨床上應(yīng)用LAK時需大量輸注，且在輸注的同時須大劑量應(yīng)用IL-2。在大量應(yīng)用IL-2時刻出現(xiàn)多種毒副反應(yīng)，最嚴(yán)重的是毛細(xì)血管滲漏綜合征(capillary leak syndrome)，主要表現(xiàn)為全身性水腫和多器官功能失調(diào)，可引起胸腹腔積液、肺間質(zhì)水腫和充血性心力衰竭。

　　2. TIL：腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)是從腫瘤組織中分離的T淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)IL-2激活后大量擴(kuò)增形成，對腫瘤細(xì)胞具有很強(qiáng)的殺傷活性。TIL對腫瘤有一定的特異性，其殺傷效應(yīng)是LAK細(xì)胞的50~100倍。將TIL回輸?shù)綑C(jī)體內(nèi)血液或腫瘤中它可以持續(xù)起效兩個月。目前，TIL在臨床中已用于治療皮膚、肝、腎、肺、頭頸部、卵巢等部位的原發(fā)或繼發(fā)性腫瘤，有著巨大的潛在治療價值。

　　3. CD3 AK：抗CD3 單克隆抗體激活的殺傷細(xì)胞(anti-CD3 monoclonal antibody activated killer cell, CD3 AK)是采用抗CD3單克隆抗體作為主要的刺激因子與IL-2一起刺激淋巴細(xì)胞誘生的殺瘤效應(yīng)細(xì)胞。其最大特點(diǎn)是CD3 單克隆抗體在體外可刺激淋巴細(xì)胞大量擴(kuò)增，對淋巴細(xì)胞的激活一次性完成并能保持至少16天的增殖生長趨勢，其擴(kuò)增效應(yīng)遠(yuǎn)高于單純采用IL-2刺激活化的淋巴細(xì)胞(LAK、TIL等)。CD3 AK主要用于腫瘤術(shù)后清除殘余腫瘤細(xì)胞，對于延緩復(fù)發(fā)、延長腫瘤患者的生存期有一定的作用。自1993年CD3 AK被報道聯(lián)合IL-2用于治療腫瘤以來，CD3 AK的應(yīng)用發(fā)展迅速，2008年在美國腫瘤學(xué)大會上再次報道了CD3 AK聯(lián)合IL-2成功用于腎癌的治療。最近有研究表明，CD28單抗能增強(qiáng)CD3 AK的抗腫瘤活性。

　　4. CIK細(xì)胞：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine induced killer cell, CIK)是在CD3 AK基礎(chǔ)上制備的一類新的具有腫瘤殺傷效應(yīng)的細(xì)胞，它是以CD3 +和CD56 +細(xì)胞為主的抑制細(xì)胞群。CIK能溶解多種腫瘤細(xì)胞，表現(xiàn)為非MHC限制性殺傷，對化療藥物敏感的耐藥的腫瘤細(xì)胞均有較好的殺傷作用。CIK的殺傷活性劑治療效果優(yōu)于LAK和CD3 AK。由于CIK能長時間保持細(xì)胞的殺瘤活性，因此具有較大的臨床應(yīng)用價值。目前，CIK細(xì)胞的抗腫瘤機(jī)制尚未完全闡明，其可能機(jī)制為：(1)CIK細(xì)胞中CD3 +、CD56 +T細(xì)胞以 MHC非限制機(jī)制殺傷體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞，并通過 LIF-1/ICAM-1 系統(tǒng)與靶細(xì)胞結(jié)合，釋放顆粒酶和穿孔素對靶細(xì)胞實(shí)行MHC非限制性殺傷;(2)CIK細(xì)胞中 CD3 +CD8 +T細(xì)胞和 CD3 +CD4 +T細(xì)胞具備免疫調(diào)節(jié)作用，可間接殺傷腫瘤細(xì)胞;(3)通過變形及趨向運(yùn)動接近粘附靶細(xì)胞，釋放一些穿孔素、顆粒酶等化學(xué)介質(zhì)，使靶細(xì)胞發(fā)生溶解壞死和細(xì)胞凋亡，從而殺傷靶細(xì)胞。

　　5. γδT細(xì)胞： γδ T細(xì)胞是介于特異性免疫與非特異性免疫之間的一種特殊類型的免疫細(xì)胞，它主要分布于皮膚和黏膜組織，在人體內(nèi)含量不超過T細(xì)胞總數(shù)的5%。在抗腫瘤免疫早期，γδT細(xì)胞同時具有DC疫苗及NK等細(xì)胞的功能特點(diǎn)，有較強(qiáng)的特異性和非特異性腫瘤殺傷能力。但由于含量低，γδT細(xì)胞發(fā)揮的作用非常有限。

　　6. 聯(lián)合細(xì)胞治療

　　(1)DC-CIK細(xì)胞治療

　　DC以及CIK作為腫瘤免疫治療上的兩個重要的細(xì)胞，DC可識別抗原，激活獲得性免疫系統(tǒng);而CIK可以借助自身的細(xì)胞毒性以及分泌細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)殺傷腫瘤細(xì)胞的目的，兩者的聯(lián)合使用可以構(gòu)造一個高效穩(wěn)定的免疫體系，從而起到更好的殺瘤作用。把具有腫瘤抗原的DC細(xì)胞與CIK細(xì)胞混合培養(yǎng)能夠增強(qiáng)細(xì)胞因子的釋放以及細(xì)胞毒性，大幅提升CIK細(xì)胞的增殖能力以及殺傷活性，并讓機(jī)體的特異性抗腫瘤免疫效應(yīng)得到激發(fā)，實(shí)現(xiàn)對腫瘤的長期控制殺傷目標(biāo)。CIK-DC腫瘤治療中的DC疫苗技術(shù)是現(xiàn)在僅有的通過國家批準(zhǔn)進(jìn)入臨床、獲得國家級認(rèn)證的高科技腫瘤生物治療方法。目前，CIK-DC細(xì)胞療法已廣泛應(yīng)用于臨床各個系統(tǒng)疾病，特別是在清除白血病微小殘留和治療惡性腫瘤方面，取得了較理想的治療效果。

　　(2)CLS多細(xì)胞免疫治療

　　CLS多細(xì)胞免疫治療是在DC-CIK細(xì)胞治療的基礎(chǔ)上增加了三種抗腫瘤免疫細(xì)胞：CD3AK細(xì)胞、NK細(xì)胞和γδT細(xì)胞。NK細(xì)胞可以有效地殺傷腫瘤干細(xì)胞，同時也具有殺傷成熟腫瘤細(xì)胞的功能;γδT細(xì)胞在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時又可以與DC細(xì)胞互為補(bǔ)充，對DC無法識別的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記殺傷;CD3AK細(xì)胞針對病毒癌細(xì)胞具有超強(qiáng)殺傷力。新增加的免疫細(xì)胞一方面都具有各自的獨(dú)特殺傷能力，殺傷范圍擴(kuò)大，療法的特異性抗腫瘤能力增強(qiáng);另一方面，γδT細(xì)胞在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時又與DC細(xì)胞互為補(bǔ)充，對DC無法識別的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記殺傷，不僅加強(qiáng)了特異性抗腫瘤能力，且提高了對腫瘤細(xì)胞的識別能力，有利于徹底清除腫瘤細(xì)胞，成為細(xì)胞生物治療的第一方案。

　　7. 基于嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞的過繼性免疫治療：嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞(chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T細(xì)胞)是以能編碼單鏈抗體-共刺激分子-免疫受體酪氨酸活化基序的嵌合分子的融合基因修飾T細(xì)胞而產(chǎn)生的一種特殊的基因修飾T細(xì)胞。通過基因修飾的手段，使能特異性識別靶抗原的單克隆抗體的單鏈可變區(qū)表達(dá)在T細(xì)胞內(nèi)的活化增殖信號域相耦聯(lián)。CAR-T細(xì)胞將單克隆抗體對靶抗原的特異性識別與T細(xì)胞的功能相結(jié)合，產(chǎn)生特異性的殺傷作用，而且能夠以非主要相容性復(fù)合體限制性的方式殺傷靶細(xì)胞。目前關(guān)于CAR-T的研究正如火如荼地進(jìn)行。

　　腫瘤疫苗的原理是利用誘導(dǎo)機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤效應(yīng)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。目前研究比較多的有腫瘤細(xì)胞疫苗、腫瘤多肽疫苗、腫瘤基因工程疫苗、腫瘤核酸疫苗和抗獨(dú)特型抗體疫苗等。

　　1. 腫瘤細(xì)胞疫苗：將完整的腫瘤細(xì)胞經(jīng)物理照射、研磨、熱滅活等方法處理以及基因修飾后接種于患者。然而，單獨(dú)使用自體或異體的腫瘤細(xì)胞難以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的免疫應(yīng)答。具有局限性，不能達(dá)到有效控制和治療腫瘤的目的。

　　2. 樹突狀細(xì)胞疫苗：樹突細(xì)胞(dendritic cell, DC)是目前發(fā)現(xiàn)的功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞(antigen presenting cell, APC)，它能攝取、加工、和遞呈抗腫瘤抗原，是機(jī)體免疫反應(yīng)的啟動者的參與者。臨床上已采用DC疫苗回輸進(jìn)行抗腫瘤免疫治療，并已經(jīng)在多種腫瘤的治療中取得了很好的療效。

　　3. 多肽疫苗：采用腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性抗原的特異性表位誘導(dǎo)特異性的CTL免疫應(yīng)答。由于多肽疫苗具有腫瘤抗原特異性，可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答以及對正常細(xì)胞無害等優(yōu)點(diǎn)使得其具有較強(qiáng)的特異性。但是，較弱的免疫原性阻礙了多肽疫苗的應(yīng)用。

　　4. 腫瘤基因工程疫苗：腫瘤基因工程疫苗是將編碼某種抗原的基因片段克隆到真核表達(dá)質(zhì)粒并直接注入機(jī)體，利用宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)譯系統(tǒng)表達(dá)相應(yīng)抗原，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答。目前，國際上已有多種腫瘤疫苗已經(jīng)在進(jìn)行臨床試驗(yàn)中。

　　5. 基因疫苗：基因疫苗又稱為核酸疫苗，包括DNA疫苗和RNA疫苗。它是將攜帶編碼腫瘤抗原基因的核酸載體疫苗注入組織細(xì)胞內(nèi)，以激發(fā)免疫反應(yīng)。腫瘤基因疫苗由于必須設(shè)法將基因轉(zhuǎn)化到抗原呈遞細(xì)胞上，至今未有突破性的進(jìn)展

　　6. 抗獨(dú)特型腫瘤疫苗：由抗獨(dú)特型抗體制成的疫苗，具有模擬腫瘤抗原和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，能打破腫瘤患者免疫耐受或免疫抑制狀態(tài)，產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)，延長腫瘤患者存活期，提高生活質(zhì)量?？躬?dú)特型抗體疫苗包括Ab1和Ab2疫苗、微抗體疫苗、單鏈抗體疫苗等。

　　分子靶向藥物主要有兩類：單克隆抗體和表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)的小分子化合物。近十年來，人源化抗體作為腫瘤特異性靶向藥物在臨床上取得了極大的成功。

　　1. 單克隆抗體類：單克隆抗體類分子靶向藥物常用的有：赫賽汀、美羅華(利妥昔單抗)、西妥昔單抗和阿瓦斯汀等，一些單克隆抗體具有直接的抗腫瘤作用，大多數(shù)單克隆抗體不具有直接殺死腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)，它們可以通過耦聯(lián)一種細(xì)胞殺傷介質(zhì)，靶向作用于腫瘤位點(diǎn)，起到特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，從而增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷效應(yīng)，減少對正常細(xì)胞的損害。

　　(1)赫賽汀(Herceptin/ Trastuzumab)：是一種作用于人類表皮生長因子受體II的單克隆抗體，1998由美國FDA批準(zhǔn)上市，與紫杉醇聯(lián)用可作為HER2/neu過度表達(dá)或不適合采用蒽環(huán)類藥物治療的晚期乳腺癌的一線治療方案。

　　(2)美羅華(Mabthera/Rituximab)：是一種針對CD20的人/鼠嵌合單克隆抗體，也 是全球第一個被批準(zhǔn)用于臨床治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)的單克隆抗體。美羅華因在過去20年里治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤，全面提高患者總生存率，僅伴隨極小的毒副作用而備受矚目。

　　(3)西妥昔單抗(Erbitux/Cetuximab/IMC-C225)：是一種抗表皮生長因子受體(epithelial growth factor receptor, EGFR)的人/鼠嵌合的單克隆抗體，可與表達(dá)于正常細(xì)胞和多種癌細(xì)胞表面的EGF受體特異性結(jié)合，并競爭性阻斷EGF和其他配體，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的作用。西妥昔單抗對EGFR陽性的腫瘤具有較好的療效，可以提高患者生存率，延長緩解期。

　　(4)阿瓦斯汀(Avastin/Bevacizumab/rhuMAb-VEGF)：是重組人抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)配體的單克隆抗體，也是第一個被美國FDA批準(zhǔn)的通過抑制血管生成而發(fā)揮抗癌作用的新藥。阿瓦斯汀已被批準(zhǔn)治療肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等多種腫瘤。

　　2. 小分子化合物

　　酪氨酸激酶受體的過度表達(dá)或過度激活在許多腫瘤中均可見到，它往往導(dǎo)致下游信號途徑的激活，最終導(dǎo)致細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、增殖和抵抗細(xì)胞凋亡，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。阻斷酪氨酸激酶受體信號傳導(dǎo)途徑，將可以阻止細(xì)胞的過度增殖。常見的藥物有：格列衛(wèi)、吉非替尼、厄洛替尼。

　　(1)格列衛(wèi)(Glivec/imatinib mesylate/STI-571)：是一種能抑制酪氨酸激酶第571號信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的小分子化合物，能特異地與BCR-ABL基因的ATP位點(diǎn)結(jié)合并抑制該酶的活性，阻斷腫瘤細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，選擇性抑制腫瘤生長，而不影響正常細(xì)胞的功能。已被美國FDA批準(zhǔn)用于治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)，胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)等。

　　(2)吉非替尼(Gefitinib/Iressa/ZD1839)：是一種新型的小分子量腫瘤治療藥物，主要是通過抑制EGFR自身磷酸化而阻滯傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，實(shí)現(xiàn)靶向治療。臨床主要用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，尤其對肺腺癌療效確切

　　(3)厄洛替尼(Erlotinib/ Tarceva/OSI-774)：是一種創(chuàng)新的生物靶向抗癌藥物，適用于所有非小細(xì)胞肺癌患者，是現(xiàn)在世界上唯一經(jīng)國際大型III期隨機(jī)對照臨床研究證明能夠顯著延長非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者生命的人體表皮生長因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，具有廣闊的前景。

　　基因治療是指利用細(xì)胞工程技術(shù)將外源目的基因?qū)巳梭w靶細(xì)胞或組織以取代有缺陷的基因，通過其正常表達(dá)，以達(dá)到防治腫瘤的目的。腫瘤基因治療主要有以下幾種方式：基因替代、基因修飾、基因添加、基因補(bǔ)充、基因封閉等。根據(jù)功能基因?qū)敕绞讲煌譃轶w內(nèi)基因治療和體外基因治療。常用病毒作為運(yùn)送基因的載體。目前已有基因轉(zhuǎn)導(dǎo)p53、基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的DC、基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的TIL等運(yùn)用于各期臨床研究。