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      近年來，基于T細(xì)胞的療法在制藥業(yè)中引起了不小的轟動。諾華和吉利德/Kite的兩款首批產(chǎn)品，在特定形式的血癌方面取得了令人驚訝的良好效果。然而，實(shí)體瘤效果不佳影響了應(yīng)用范圍的進(jìn)一步擴(kuò)大。

      2月26日，Immatics宣布與羅氏(Roche)達(dá)成一項(xiàng)合作協(xié)議，允許前者開展自體細(xì)胞療法與PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑Tecentriq(atezolizumab)聯(lián)合的臨床測試。該合作旨在測試Tecentriq是否能增強(qiáng)Immatics公司IMA101在實(shí)體瘤中的功效。

       IMA101由選擇用于識別患者腫瘤表達(dá)的多達(dá)四種靶標(biāo)的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)組成。通過體外細(xì)胞擴(kuò)增并將它們重新回輸給患者，Immatics認(rèn)為它可以創(chuàng)新治療方法，以克服當(dāng)前過繼性細(xì)胞療法(ACT)應(yīng)用于實(shí)體瘤的一些挑戰(zhàn)，包括復(fù)發(fā)和靶點(diǎn)特異性的問題。

        Immatics是一家私營的國際臨床階段生物制藥公司。2017年10月， Immatics宣布完成了5800萬美元的E輪融資。至此，該公司已經(jīng)完成了2.3億美元的五輪融資。其中安進(jìn)為主要戰(zhàn)略合作伙伴。

       此次合作為羅氏與Immatics之間的長期合作關(guān)系增添了另一條紐帶。2013年，羅氏支付了1700萬美元的預(yù)付款，并承諾為包括IMA942在內(nèi)的癌癥疫苗權(quán)利支付超過10億美元的或有付款。

        目前，基于T細(xì)胞的ACT可分為：根據(jù)抗腫瘤反應(yīng)性選擇的自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)；基因工程改造的T細(xì)胞受體(TCR)或嵌合抗原受體(CAR)的自體T細(xì)胞，即TCR-T和CAR-T。一種新興的細(xì)胞療法是使用由CAR設(shè)計的自然殺傷細(xì)胞(CAR-NK)，均被回輸至患者體內(nèi)以誘導(dǎo)抗腫瘤作用?？傮w而言，這些策略構(gòu)成了不斷發(fā)展的免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域的一個主要研究領(lǐng)域。

基于T細(xì)胞的免疫腫瘤學(xué)療法的分類

（圖片來源：onclive）

       然而，ACT針對實(shí)體瘤難以實(shí)現(xiàn)一致的成功。

      之所以對實(shí)體瘤功效不佳，一部分原因是存在在B細(xì)胞惡性腫瘤中基本不存在的若干障礙：異質(zhì)抗原表達(dá)、不利的免疫抑制微環(huán)境以及位點(diǎn)難以被輸注T細(xì)胞追蹤和浸潤。

      增強(qiáng)免疫應(yīng)答的組合療法有利于改善腫瘤微環(huán)境，Immatics與羅氏的合作不是個例，已然成為趨勢。

• 希望之城(City of Hope)計劃進(jìn)行一項(xiàng)試驗(yàn)，將使用CAR-T細(xì)胞療法和阻斷PD-1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo聯(lián)合治療患者，這不僅能增強(qiáng)CAR-T治療的有效性，而且還刺激內(nèi)源性免疫反應(yīng)；

  
  

• NCI和MD安德森癌癥中心也在進(jìn)行將ACT與PD-1抑制劑聯(lián)合的試驗(yàn)，包括針對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的TIL療法與PD-1抗體Keytruda的聯(lián)合。

由于早期數(shù)據(jù)表明IMA101療法的耐受性良好，Immatics正在為I/II期試驗(yàn)添加組合臂。聯(lián)合試驗(yàn)將評估兩種免疫療法產(chǎn)生的潛在協(xié)同效應(yīng)，證明Tecentriq通過阻斷抑制性免疫檢查點(diǎn)來提高IMA101的功效。

預(yù)計將于今年晚些時候在MD安德森癌癥研究中心開展，由Apostolia Tsimberidou教授領(lǐng)導(dǎo)。

Apostolia Tsimberidou

（圖片來源：Win Consortium）

Tecentriq（圖片來源：Roche）

       2015年，Immatics和德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心成立子公司Immatics US, Inc，成為治療多種腫瘤類型的ACT的全球領(lǐng)先者。

       IMA101是一種基于該公司特有的ACTolog?技術(shù)開發(fā)的個性化、多靶點(diǎn)的過繼性T細(xì)胞療法，早在2017年8月21日，該公司啟動了IMA101的I/II期臨床試驗(yàn)(Clinicaltrials.gov：NCT02876510)，用于治療多種復(fù)發(fā)或難治性實(shí)體瘤。

       不同于常規(guī)的TILs(將腫瘤周圍的淋巴細(xì)胞分離出來，在體外進(jìn)行擴(kuò)增然后再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的治療方法)，ACTolog?技術(shù)是基于Cassian Yee教授率先提出的內(nèi)源性T細(xì)胞治療原理，其T細(xì)胞產(chǎn)物是從外周血細(xì)胞中獲得的，并且具有確定的的靶點(diǎn)選擇性，不限于突變率高的腫瘤類型(如黑色素瘤)。

Cassian Yee

（圖片來源：MD Anderson Faculty Search）

ACTolog?技術(shù)（圖片來源：Immatics）

      另外，ACTolog?還結(jié)合了幾項(xiàng)創(chuàng)新功能：

1. 利用Immatics的專有XPRESIDENT ?靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)平臺獲得在各種實(shí)體瘤中天然存在的目標(biāo)抗原

2. 每個患者的ACTolog?細(xì)胞治療產(chǎn)品的選擇和制造過程都是通過測試8個預(yù)選的良好表征的患者腫瘤特異性抗原的相對存在來定制的

3. 通過ACTolog?可以產(chǎn)生多種細(xì)胞治療產(chǎn)品，并且每種產(chǎn)品針對不同的腫瘤靶標(biāo)。相比較于靶向單一抗原，這種靶向多個抗原的細(xì)胞治療產(chǎn)品則可以有效應(yīng)對腫瘤逃逸的問題

4. 通過ACTolog?獲得的T細(xì)胞產(chǎn)物可以在病人的血液循環(huán)中長時間的存在

研發(fā)管線（圖片來源：Immatics）

       除了IMA101以外，IMA201和IMA202應(yīng)用該公司特有的ACTengine?技術(shù)，其通過對患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行遺傳改造，利用慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)引入高親和力、高特異性的外源TCR，從而使這種重編程的T細(xì)胞具有識別和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。

      其中具有最佳親和力的高度特異性外源TCR是利用該公司特有的高通量篩選(HTS)從天然人T細(xì)胞譜系中確定的，所識別的抗原是由XPRESIDENT?平臺確定的腫瘤特異性肽。

ACTengine ?（圖片來源：Immatics）

      此外，Immatics還開發(fā)了基于ACTallo?技術(shù)的同種異體細(xì)胞療法(IMA301)。通過對同種異體γδ T細(xì)胞進(jìn)行工程化設(shè)計，使其表達(dá)新型外源性TCR。除了通過異位(“placed”)TCR特異性識別腫瘤之外，γδ T細(xì)胞針對多種腫瘤類型還具有固有活性。

      當(dāng)然，最重要的是，這種方法可以提供“現(xiàn)成”的T細(xì)胞產(chǎn)品，消除了個性化制造的種種條件限制，實(shí)現(xiàn)了所有符合條件的患者的快速治療。

憑借上述下一代細(xì)胞療法，Immatics有望加盟T細(xì)胞療法行業(yè)的獨(dú)角獸企業(yè)。

參考出處：

https://immatics.com/press-release/immatics-announces-clinical-trial-collaboration-in-immunotherapy-for-solid-cancers.html

https://www.fiercebiotech.com/biotech/immatics-roche-ally-to-trial-tecentriq-cell-therapy

https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/genmab-immatics-launch-up-to-2-8b-cancer-immunotherapy-partnership/

——轉(zhuǎn)自醫(yī)麥客

         廈門諾康得生物科技有限公司是國際領(lǐng)先的基于糖化學(xué)生物學(xué)的新藥研發(fā)公司。糖化學(xué)生物學(xué)在體內(nèi)免疫中發(fā)揮重要作用。諾康得和廈門大學(xué)、美國密歇根州立大學(xué)等深入合作，設(shè)立海內(nèi)外研發(fā)中心。相關(guān)技術(shù)處于國際一流水平。

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